遗传相关(Genetic Correlation)是遗传学核心概念,用于衡量表型之间由基因决定的相关性。
实现方法包括LDSC(连锁不平衡得分回归; https://github.com/bulik/ldsc)、HDL(高精度似然函数;https://github.com/bulik/ldsc)、GNOVA(genetic covariance analyzer;https://github.com/bulik/ldsc)
LDSC:连锁不平衡得分可以被定义为该SNP与一定范围内其他SNP的r^2之和,它衡量了该SNP标记的遗传变异性的大小。针对单个表型的GWAS分析,LDSC可以鉴定是否存在混淆因素,估计遗传力的大小;对于多个表型,则可以根据对应的卡方统计量,计算表型间的遗传相似度。
在GWAS研究中,多基因性(polygenicity,即若干较小的基因效应)和干扰因素引起的偏差(如隐性关联 cryptic relatedness,群体分层population stratification等)都会造成检验的统计量的分布偏高(inflated)。但我们并不能分辨偏高的统计量到底是来自多基因性还是干扰因素,所以通过LD score regression,我们可以通过研究检验统计量与连锁不平衡(linkage disequilibrium)之间的关系来定量分析每部分的影响。
GWAS检验中,对一个SNP效应量的估计通常也会包含与该SNP成LD的其他SNP的效应,也就是说一个与其他SNP成高LD的SNP,通常也会有更高的卡方检验量。如果我们用LD score对卡方统计量做回归,那么截距减1就是一个对干扰因素平均效应的估计值。
HDL:利用GWAS概括统计量便可对遗传相关性进行估计。文章来源:High-definition likelihood inference of genetic correlations across human complex traits
GNOVA:该方法可以计算不同性状在功能型位点的分区遗传相关程度
文章来源:Shared genetic risk loci between Alzheimer’s disease and related dementias, Parkinson’s disease, and amyotrophic lateral sclerosis
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