作者：掌上药店APP
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贲门癌又称食管胃结合部癌（EGJ），是发生在胃和食管交界部位的恶性肿瘤。贲门癌早期无症状，一旦出现吞咽困难、上腹不适等症状，病情已经进展到晚期，治疗效果较差。
1、化疗：常用的化疗方案包括ECF（蒽环类、顺铂、5-Fu）、DCF（紫杉类、顺铂、5-Fu）、FP（顺铂、5-Fu）、伊立替康为基础的联合方案。
2、靶向治疗：靶向治疗为晚期贲门癌患者带来了新的治疗选择，显著延长了贲门癌患者的生存期。
目前常用于贲门癌的靶向治疗药物：曲妥珠单抗、enhertu、雷莫芦单抗、阿帕替尼
1.曲妥珠单抗（trastuzumab）：曲妥珠单抗，是抗HER-2的单克隆抗体，它通过将自己附着在HER-2上来阻止人体表皮生长因子在HER-2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。曲妥珠单抗是美国食品药品管理局（FDA）批准的针对食管胃结合部癌（EGJ）的首个靶向治疗药物。
此前的Ⅲ期试验表明胃癌或食管胃结合部癌（EGJ）患者采用曲妥珠单抗联合化疗与仅化疗对比可延长生存期（13.8个月比11.1个月），HER2高表达比低表达的患者生存期显著延长（17.9个月比12.3个月）。
2.Enhertu： Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。目前，Enhertu已接连被日本、美国等国家批准用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌。
DESTINY-Gastric01研究结果显示，与化疗组相比，Enhertu治疗HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌增长客观缓解率（ORR）3倍以上（51.3% vs 14.3%），降低死亡风险41%，显著延长生存期（12.5个月 vs 8.4个月）。
3.雷莫芦单抗（ramucirumab）：雷莫芦单抗是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体。目前获批的适应症是单药或联合紫杉醇(Paclitaxel)，用于经含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。
RAINBOW Ⅲ期试验发现在晚期AEG患者中，使用雷莫芦单抗联合紫杉醇全身化疗与单独使用紫杉醇相比，延长了中位生存期（7.4个月比9.6个月）和中位无进展生存期（4.4个月比2.9个月）。
4.阿帕替尼（apatinib）：阿帕替尼是口服的VEGFR-2抗体，主要原理是抑制肿瘤组织的血管生成，从而达到抗肿瘤的治疗目的，适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的贲门癌患者。
此前的临床研究证实，采用阿帕替尼可以显著改善期胃癌/胃食管结合部腺癌患者的生存期（6.5个月 vs 4.7个月）和无进展生存期（2.6个月 vs 1.8个月）。
贲门癌/胃食管结合部癌是一种高度异质性的肿瘤，具有非常多样化的表型特征，大量的临床研究资料和随访评估结果显示，不同个体对同一化疗方案的敏感性不同，无论是采取手术、化疗还是其他治疗手段，都需要采用针对性的化疗方案进行个体化治疗。靶向治疗的出现为晚期贲门癌患者提供了更多治疗选择，进一步延长了贲门癌患者的生存期。
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