结直肠癌筛查 | 简评癌症早筛

先说我个人的结论：

• 一个先提条件：（基于测序的）早筛价格大幅降低，且能有效高准确率的筛查出多癌种；
• 在此基础之上，需要政府大力推广，测序早筛（如cfDNA）才有可能替代目前的金标准FOBT或mt-sDNA；
• 初期的高风险筛查+后期的肠镜和病理确诊是不可能被早筛替代的，测序早筛（如cfDNA）依赖初期的高风险筛查，此处的瓶颈是政府推广；
• 所以，目前测序早筛（如cfDNA）行业很难爆发，资本一旦撤离，行业必然洗牌，向头部富集。NGS生信从业者入局需谨慎！

结直肠癌筛查：

• 高危因素问卷（high risk factors questionnaire，HRFQ）调查
• 亚太结直肠肿瘤筛查评分系统（Asia-Pacific colorectal screening scoring system，APCS）评分
• 便隐血试验（fecal occult blood test，FOBT）【粪便中携带的微量血红蛋白（hemoglobin，Hb），优势体现在成本低廉、检测便捷且快速，而不足之处在于该方法容易受食物、药物和上消化道出血的影响，假阳性率过高】
• 多靶点粪便DNA（mt-sDNA）
• 结肠镜检查【结肠镜检查+病理活检是目前公认的诊断结直肠癌的最佳方法】
• CT结肠成像（CTC）

目前最佳策略：我国逐渐建立起一套肠癌高危因素初筛+复筛的序贯筛查方案，即以危险因素评估问卷结合FOBT为初筛，以任一高危因素阳性者或FOBT阳性者为高危人群再进行肠镜复筛，并对肠镜下病变取病理活检以明确诊断。【金标准】

当然，大部分患者并不是从早筛里发现的，而是其身体不适，如便血，然后去医院做肠镜及病例才确诊的，这一类基本属于中晚期。

粪便潜血检查（FOBT）是肠癌筛查的常规方法。这项检测可以挽救你的生命。 粪便潜血检查化验粪便中是否含有肉眼无法看见的血迹。大便中有潜血（又称隐血）可能是肠癌早期预警。

粪便DNA 检测可检测到DNA 变化，以及可能从结肠癌或结肠息肉中排泄到粪便中的少量血液。 当结肠内存在癌症或息肉时，它们会不断将DNA 发生变化的细胞排泄到粪便中。 这些微量的DNA 变化必须通过高度灵敏的化验才能检测出来。 研究表明，粪便DNA 检测可有效检测出结肠癌和可能会发生癌变的息肉。

一个小常识：开展肿瘤治疗的只能是三甲医院或肿瘤专科医院。因为，开展肿瘤治疗需要病理科医生，而病理科的医生数量少，这导致一般的医院仅能围绕癌症术后开展康复治疗。

cfDNA早筛产品整体逻辑比较清晰

1. 从医院获取病人+正常人的样品（因为是做早筛，所以病人应该都是早期的病人）
2. 提取血浆游离DNA（cell free DNA, cfDNA）进行低深度全基因组测序（WGS）
3. 获取片段特征，构建机器学习模型进行预测

cfDNA早筛是NGS领域的一个非常重要的应用产品，其关键步骤有：

1. 需要大量的病人样品，没有医院的支持是不可能的；
2. 如何用低成本高效的从样品里提取出cfDNA；【上次broad就见到一个poster用抗体富集cfDNA】
3. WGS测序应该都是标准化的，外包即可；
4. 选择什么特征来做，建什么样的预测模型；
5. 如何一次性预测多个癌种；

理论上是非常美好的，早筛早治疗，检测即晚期是癌症的痛点。

但从消费者层面，极少有健康人会去主动做筛查，更别说是cfDNA这种大众难以理解且昂贵的早筛产品。

目前从业绩来看，癌症早筛的公司都在亏损，更别说只做基于测序筛查的公司。

一是需要烧钱去医院要数据，二是难以销售出去，很少有人愿意买单，如果不针对高危人群，那大部分人花大价钱去拿个阴性结果有什么意义。

【诺辉健康：预计公司于 2023-2025 年实现销售收入1,499、2,640、3,953 百万元，实现净利润-42、318、715 百万元】如果没有重大技术突破，5-10年这个行业都起不来。

【报告期内，世和基因连续3年亏损，且亏损幅度有扩大的迹象，归母净利2019年亏损261万元，2020年亏损额超9200万元。】即将GG

太烧钱的玩法：超1亿元的市场费用用于约550名的销售人员身上，怎么花的？世和基因解释为公司主要客户为肿瘤患者，但主要面向医生开展学术推广活动。报告期内，市场推广费用主要包括为开展学术推广活动发生的会议、培训等直接支出，及聘请专业服务商开展推广活动产生的间接支出。前述医疗器械销售总监告诉界面新闻记者，为拓展和医院的关系，销售人员不免要上下打点。在IPO审查中，高额的销售费用是否涉嫌利益输送，临床医生在中间的作用是否涉及买卖数据成为监管层关注的焦点。

一些核心问题：

• cfDNA能完美区分多癌种吗？单癌种如果数据大是可以的，多癌种应该很难，癌症的异质性也是非常大的。
• cfDNA能区分出癌症亚型吗？暂时不太可能。
• 与传统筛查相比，cfDNA有优势吗？优势并不大，我认为传统的金标准已经够用了。
• cfDNA早筛真的有大市场吗？没有，除非政府力推，政府有成本效益比的考虑。
• 做NGS生信的现在还能入局吗？可以做，但吸引力不大，裁员风险大。

参考：

• 我国结直肠癌筛查方案的研究进展及筛查困境分析
• 黄金赛道风已来，早筛市场七大问
• 估值已达62亿的世和基因： 常年亏损，销售费用畸高
• 【IF=27.4】国内首个cfDNA片段组学大型泛癌种早筛研究数据发布：世和基因MERCURY早筛模型性能优异
• ASCO 2023 | 臻和科技公布基于cfDNA全甲基化组测序的多癌种早筛真实世界数据