<divstyle='margin:0px;padding:0px0px26px;color:rgb102,102,102;text-transform:none;text-indent:0px;letter-spacing:normal;font-family:"background-color:#ffffff;";font-size:12px;font-style:normal;font-weight:400;word-spacing:0px;white-space:normal;orphans:2;widows:2;font-variant-ligatures:normal;font-variant-caps:normal;-webkit-text-stroke-width:0px;text-decoration-thickness:initial;text-decoration-style:initial;text-decoration-color:initial;overflow-wrap:break-word;'class="news-posite"><spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>其他内容导览<divstyle='margin:50px0px0px;padding:0px;border:0pxcurrentcolor;color:rgb102,102,102;text-transform:none;text-indent:0px;letter-spacing:normal;font-family:"background-color:#ffffff;";font-size:12px;font-style:normal;font-weight:400;word-spacing:0px;white-space:normal;orphans:2;widows:2;font-variant-ligatures:normal;font-variant-caps:normal;-webkit-text-stroke-width:0px;text-decoration-thickness:initial;text-decoration-style:initial;text-decoration-color:initial;overflow-wrap:break-word;'class="v-view"><divclass="view-box"><divclass="view-texts">
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>5.多晶型筛选案例
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'> 5.1删选热力学稳定晶型
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'> 5.2无定形结晶
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'> 5.3盐型+多晶型筛选
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>6.晶型专利保护
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'> 6.1晶型专利策略
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'> 6.2IP删选案例
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>7.结语
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>-------------------------------------------------------------------------------------------------------
<spanstyle='background:rgb31,73,125;font-family:微软雅黑,"color:#ffffff;";'>5. <spanstyle='background:rgb31,73,125;font-family:微软雅黑,"color:#ffffff;";'>多晶型筛选案例
<spanstyle='background:rgb31,73,125;font-family:微软雅黑,"color:#ffffff;";'>
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>相结合晶云丰富的项目中实践经验，以下进行多晶型删选案例简要地阐释和深度分析多晶型筛选在候选化合物其开发中的具体策略，展示针对相同不同类型项目中应可以选择相同侧重点点的深入研究流程<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>5.1 <spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>案例1-删选热力学稳定晶型
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>项目中大背景
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>候选化合物M再合成工艺阶段，意外发现相同溶剂中得到相同晶型。希望能进行该系统的多晶型筛选，找到最合适的固体方式需要支持后续深入研究。
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>项目中难点
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>存在多种溶剂合物，实验具体方案需涵盖相同溶剂体系的建立；
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>多晶型现象复杂，晶型间互相转化之间的关系深入研究难度大。
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>深入研究具体方案
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#548dd4;";'>阶段一 <spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#548dd4;";'> <spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#548dd4;";'>筛”
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>相结合化合物的理化它的性质和初略完全溶解度，可以选择相同的溶剂体系的建立，积极开展<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>100<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>个多晶型筛选试验，其中包含悬浮搅拌、反溶剂添加、迅速降温、<spanstyle='color:rgb34,34,34;font-family:微软雅黑,"";'>缓慢地降温、气液扩散、温度循坏、研磨、高分子诱导性等多种<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>结<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>晶方式，尽可能多地发现其潜在晶型。
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>多<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>晶型删选实验得到<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>20<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>个新晶型，进行理化它的性质表征和晶型鉴定发现的新晶型包含<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>6<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>个无水晶型、<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>3<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>个水合物和<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>11<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>个溶剂合物。
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#548dd4;";'>阶段二 <spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#548dd4;";'> <spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#548dd4;";'>选”
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>进行混悬激烈的竞争实验和水活度实验深入研究晶型转化关系，信息显示无水晶型I室温下特定水活度规模中稳定，且具有良好的物理和化学相对稳定性、基本上无引湿性，而且完全符合其开发消费需求的完全溶解度。信息综合评估结果，晶型I可作为劣势晶型用于后续其开发和研究。
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>晶型转化之间的关系图可以说是多晶型筛选的真谛所在一方面，晶型转化之间的关系图也可以直观地了解相同基本条件下相同晶型之间具体是怎样互相转化的并了解有关晶型各自的热力学及和动力学稳定区间；另一方面，也可清晰地了解开发某种晶型时可能面临的潜在风险，以便提早做好准备好任务。
<spanstyle='color:black;font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>5.2案例2-无定形结晶
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>项目中大背景
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>候选化合物X分子所量大 Mw>1000后期再合成阶段采用传统过柱分离提纯，但该技巧耗时长且提纯效果有限，得到无定形样品纯度仅 ~80area%
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>希望能进行该系统的晶型筛选，找到结晶态固体并达到分离后提纯的好效果，能满足后续其开发消费需求。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>项目中难点
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>初始物料纯度低，杂质可能会会影响结晶；
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>无定形易吸湿潮解，大部分各种有机溶剂中溶解度高，难找到很适合结晶的溶剂体系的建立；且化合物在接触到溶剂后易成油成胶，结晶遇到的困难。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>深入研究具体方案
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>以无定形为初始物料积极开展晶型筛选，实验具体方案的部分设计不但要相结合化合物的理化它的性质和项目中具体目标，深入研究中还需关注更多结晶基本条件的可以选择，敏锐的直觉捕抓其结晶趋势，相结合实验最终结果逐渐优化具体方案。试验部分设计最关键点如下：
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>溶剂：<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>进一步扩大溶剂筛范围，可以选择完全溶解度差异有限的正反溶剂，减少混合在一起溶剂删选实验。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>结晶形式：<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>需要考虑非常规的结晶形式的其础上，能及时对样品通过仔细观察和表征，以捕提化合物的结晶大趋势；跟据其结晶趋势，相关地调整后实验具体方案，对结晶过程中通过优化。无定形结晶可能会需经多种结晶形式驱动。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>过程中以及控制：<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>对结晶参数通过可调节和控制，如以及控制反应时速度（可调节反应时温度，上下升降温速率等）和反应浓度，以以及控制过饱和度释放速率，并给与足够多长的结晶时间——；湿度以及控制也不能忽略，挥发实验可尝试在肯定湿度下开展。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#548dd4;";'>样品后处理：<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>无定形结晶可能会需更长的结晶时间——，来说初筛阶段未能获晶态固体的样品，也不应忽略。成油成胶或仍为无定形的样品，可将这类样品长时期静置，不定期仔细观察是否有结晶的大趋势，也需进一步优化结晶形式，如温度循环，超声诱导性结晶等。来说澄清谣言溶液或胶状样品可通过旋蒸、真空较干燥等技巧移除溶剂，并对所得固体通过表征。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>本案例中，删选实验所得样品多为无定形或成油成胶的处于，但其中包括一个样品在长时期悬浮搅<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>拌后观察到结晶的大趋势。初筛阶段，虽然其在XRPD谱图中仅显示1个衍射峰，以此样品为基础，合理地调整后实验具体方案并对结晶参数予以可调节，最后进行上下升降温循环，得到结晶度提升的晶态样品。表征最终结果信息显示，该晶型为无水晶型，纯度提高较为明显（>90%area
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>虽然多晶型删选阶段所获得的晶型样品与初始样品相比较，它的性质了有了较为明显的提高，但该<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>样品在纯度和结晶度方面仍存在再次优化的空间，后续需积极开展结晶工艺其开发。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>5.3案例3-盐型+多晶型筛选
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>项目中大背景
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>化合物处于临床前阶段，初始化合物为盐酸盐，其优点为引湿性高，且后期深入研究意外发现在光照基本条件下有降解的潜在风险。期许进行盐酸盐多晶型筛选，以筛选得到盐酸盐的劣势晶型，明显改善其引湿性并提高光照相对稳定性，能满足后续其开发消费需求。
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>项目中难点
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>相结合项目中实践经验，引湿性的潜在风险可能会源自盐酸盐本身属性，仅进行多晶型删选可能会难以问题引湿性的解决；光照相对稳定性解决可能会来自化合物其实属性，操作方式过程中中需注意避光，并对优势晶型的光照相对稳定性予以关注。
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>深入研究具体方案
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>相结合项目中的大背景相关信息，雏形评估结果其引湿性为盐酸盐的理化它的性质潜在风险，光照相对稳定性可能会与化合物其实的它的性质相关。晶型研究的实验具体方案分为三个阶段，盐酸盐多晶型筛选、盐型删选和劣势盐多晶型筛选。为了节省项目中周期，加快药物研发重大进展，盐酸盐多晶型删选和盐型删选同步稳步推进。
-
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#31859b;";'>盐酸盐多晶型筛选
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>信息综合需要考虑溶剂体系的建立、结晶形式，部分设计该系统的多晶型筛选试验，共得到5个新晶型，全方位的固态<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>表征专业鉴定新晶型包含2个无水晶型，2个水合物以及1个溶剂合物。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>进行混悬激烈的竞争和水活度试验评估，无水晶型盐酸盐晶型A为热力学稳定品型。但是该晶型仍具有独特引湿性（80%RH基本条件下增重2~15%后续药物其开发过程中存在较大的潜在风险，如出现转晶、歧化、降解等。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
-
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#31859b;";'>盐型筛选
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>本案例中，信息综合评估结果盐酸盐可能会并不劣势盐型，需积极开展盐型筛选。跟据化合物整体结构和pKa可以选择20种配体在相同溶剂体系的建立中设置反应时结晶实验。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>初筛试验结果，琥珀酸盐TypeA马来酸盐TypeB和苹果酸盐TypeB理化它的性质较优；雏形评估结果盐型的引湿性，样品曝露在25℃/80%RH湿度基本条件下24h无明显增重，引湿性有所改善。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>可以选择琥珀酸盐TypeA马来酸盐TypeB和苹果酸盐TypeB为候选盐型，与盐酸盐TypeA <spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>共同合作评估结果，最终结果信息显示马来酸盐TypeB理化它的性质更优。需关注更多的该化合物成盐后暴露在光照基本条件下仍有降解的潜在风险，推断与化合物其实的它的性质相关，后续其开发过程中需特别注意避光留存和操作。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
-
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#31859b;";'>马来酸盐多晶型筛选
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>跟据盐型筛选的最终结果，对劣势盐型马来酸盐积极开展多晶型筛选。本案例中，以删选中获得的无<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>水晶型马来酸盐TypeB为起始物料，设置了多晶型筛选试验。盐筛和多晶型删选阶段中共意外发现2种无水晶型、4种水合物、5种溶剂/共溶剂合物和1种脱水后形成的不稳定品型（曝露在室温坏境逐步转变为已知水合物）
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>需特别注意的反溶剂可以添加或快速挥发的技巧得到2种半马来酸盐的晶型。信息综合评估结果半马来酸盐和马来酸盐的理化它的性质，马来酸盐的引湿性更优，从工艺其开发性的角度，马来酸盐可稳<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>定重复制备，但半马来酸盐的制备方法复杂，难以由游离态和马来酸直接把成盐结晶得到
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>相结合各晶型间的互相转化之间的关系深入研究最终结果，最后可以选择无水晶型马来酸盐TypeC作为劣势晶型用于后续其开发。需要考虑到马来酸盐的摩尔比和多晶型，因为未来再放大制备的过程中中，不但需对游离态和马来酸的投料比予以控制，并且需谨慎小心可以选择最合适的溶剂体系的建立和工艺参数。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='background:rgb31,73,125;font-family:微软雅黑,"color:#ffffff;";'>6晶型专利保护
<spanstyle='background:rgb31,73,125;font-family:微软雅黑,"color:#ffffff;";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>6.1晶型专利策略
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>药物专利一般其中包含化合物专利、晶型专利、不适应症专利和制剂和工艺专利。作为药物相关的知识产权保护好的最重要的一环，晶型专利壁垒的逐步建立有助于延长至药品专利保护好期，进而能够实现其价值最大化。来说一个新药化合物而言，晶型专利的提交申请时间——一般与化合物专利存在肯定的时间——差，以延长至原有药物的专利保护好时间期限。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>药物的晶型专利保护好主要原因包含晶型和结晶工艺。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>晶型：<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>专利保护好的意外发现的新晶型的最关键明显特征（例如其中包含有特定2Theta中间位置的X-射线衍射峰，结晶水数量等）用于晶型表征的常见各种手段有XRPD/TGA /DSC/NMR等。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>结晶工艺：<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>专利保护好的结晶工艺对应的最关键基本条件，包含结晶溶剂，结晶温度，结晶技巧等。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>从专利审查工作方面，专利需能满足三个主要的其要求，新颖独特性、创造出性和实用性。其中包括，<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>新颖独特性和创造性<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>发掘是最关键。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#548dd4;";'>新颖独特性
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>晶型的新颖独特性，需各种各样表征数据的需要支持。X-射线衍射法是目前仍然最直接有效的晶型表征手段，作为晶型指纹图谱可用于差别相同晶型，准确判断晶型专利是否具有独特新颖独特性的过程中中，起着决定性的起到。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#548dd4;";'>创造出性
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>随之本事域科学技术的快速发展中，晶型专利的创造出性认定对晶型的好效果或其用途提出更高要求。一般价值和意义的完全溶解度、相对稳定性的劣势已不能够能满足专利申请授权的消费需求，其创造性的发掘值得深入地深入研究。简言之，预料中不到技术方面好效果”而如今的晶型创造出性直接评价中显得越发最重要的。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>6.2IP删选案例
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#1f497d;";'>
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>项目中大背景
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>化合物处于临床II期，pre-IND阶段的删选中已发现13种晶型，并对相对稳定晶型专利部署。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>期许在此阶段积极开展更全面的晶型研究，为专利保护好提供更多更全面的数据需要支持。通常而言，若在深入研究的更早期阶段就发现了较多的晶型，那么说在前期的临床深入研究中大约率会出现更多的晶型。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>项目中难点
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>全部覆盖尽可能多大的实验空间来寻找到尽可能多多的新晶型；
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>充分地深入研究各晶型间的有关转化之间的关系；
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>对需要保护的晶型通过充分地深入研究，能满足新颖独特性和创造性的其要求。
<spanstyle='color:rgb54,96,146;font-family:微软雅黑,"";'>深入研究具体方案
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>以专利保护好为目的晶型删选与更早期研发阶段的删选相比较，一个显著的相同之处在于其覆盖的实验空间要大得多，因而对实验中关键变量的以及控制也相关地会更加复杂。下表中列出了晶型删选实验中的最关键操作方式变量。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>Ref:Morissette,S.Letal,AdvancDrugDeliveryReview2004,56,275-300.<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>本案例，为尽可能多地意外发现化合物的潜在晶型，将高通量删选与手动删选相结合，有针对性地部分设计并实行删选实验具体方案，对整体结构空间通过了较为充分地的深入探索，删选意外发现了23个新晶型。对得到新晶型通过表征和鉴定，确认了各种各样晶型的属性（无水晶型/水合物/溶剂合物/亚稳态晶型等）其中包括，3个无水晶型（TypeD/TypeAL/TypeA J和3个水合物（TypeAE/TypeAF/TypeA Z理化它的性质上有明显优势，有后续开发的其价值。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>从专利新颖独特性和创造性的角度，本案例对保护的晶型（TypeD和TypeAL积极开展更深入的深入研究，完全溶解度、相对稳定性等方面劣势较为明显。
-
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>室温下，劣势晶型在SGF和FaSSIF溶媒中的完全溶解度高于已知专利中的相对稳定晶型；
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<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>相对稳定性研究表明，两种晶型在加快基本条件下放置一个月，未有较为明显晶型和纯度变化；
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<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>晶体形貌特征为规则的晶体，晶习优于专利中的相对稳定晶型；
-
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>做对比已知专利保护的相对稳定晶型，具有独特更为均匀地的粒径分布。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>相较于pre-IND阶段的删选，此阶段的晶型筛选在试验其数量、整体规模和深入研究层度都有大量的拓展。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>有关高通量删选和手动筛选的优优点做如下浅析：
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#548dd4;";'>高通量筛选
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>高通量筛选的劣势主要原因体现出在物料消耗掉少(单个实验用量可低至1mg以下)能同步重点考察数量规模庞大的溶剂组合(一次设置实验其数量可达上百个)最大底限地减少了人工操作整体成本。但目前仍然高通量删选可供选择的实验基本条件不同类型还相对受限，结晶形式单一化，实验的非常灵活性尚有提升的空间。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"color:#548dd4;";'>手动删选
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>手动删选在实验基本条件不同类型上的可以选择就要非常灵活得多(基本原则上所有的结晶实验不同类型都可应用于于手动筛选)更容易得到具有独特代表性的自然产物。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>高通量筛选的限速步一般是实验程序中部分设计上，而手动删选则主要是样品制备阶段。从实践的角度来看，并不存在肯定价值和意义上的孰优孰劣的差别，更多的跟据具体内容消费需求将两者相结合起来，充分地充分发挥它各自的劣势。
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>
<spanstyle='background:rgb31,73,125;font-family:微软雅黑,"color:#ffffff;";'>7结语
<spanstyle='background:rgb31,73,125;font-family:微软雅黑,"color:#ffffff;";'>
<spanstyle='font-family:微软雅黑,"";'>结语晶型研究在药物其开发过程中中的最重要的性不言而喻，一方面能找到很适合其开发的固体方式，大大降低研发潜在风险；另一方面也能进行晶型专利延长至化合物生命，生命周期，提升以及商业其价值。却删选并不晶型研究的到达终点，后续将分享结晶工艺深入研究。
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