RSV疫苗前沿速递
2024年6月7日，葛兰素史克（GSK）宣布Arexvy适用范围扩展至50-59岁的RSV高危成人。Arexvy包含RSV融合前重组pre-F糖蛋白及AS01E佐剂，是首款FDA批准的RSV疫苗。
2024年8月14日，辉瑞（Pfizer）宣布在免疫功能低下的成年患者中，接种两剂Abrysvo疫苗具有良好的安全性和免疫原性。Abrysvo是根据RSV融合前F蛋白制备的不含佐剂的重组亚单位疫苗。
2024年9月3日，据药物临床试验登记与信息公示平台显示，深信生物自研的RSV二价mRNA疫苗启动临床Ⅰ期（登记号CTR20243326），用于预防60周岁及以上人群呼吸道合胞病毒所致下呼吸道疾病。
Pre-F蛋白是RSV疫苗研发的关键抗原
呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是引起包含新生儿及婴幼儿在内的5岁以下儿童肺炎和老年人肺炎的主要病原体之一，具有高度传染性和致病性。据统计，全球每年约有3300万5岁以下儿童患下呼吸道感染疾病。印度、中国、尼日利亚、巴基斯坦和印度尼西亚5个国家的RSV疾病负担约占全球的50%。
早在20世纪60年代科研人员就开始研究RSV疫苗，但由于ERD影响造成其研发一直停滞不前。结构性或构象疫苗的提出及RSV preF稳定结构的成功，推动了近十年RSV疫苗的突破性进展。
RSV属于负链RNA病毒，分为A、B两种亚型，基因组长约15.2kb，包含10个基因，编码11种蛋白质。其中F蛋白和G蛋白对病毒黏附和入侵非常重要，是病毒表面的主要保护性抗原。但由于G蛋白变异多、不稳定，F蛋白成为RSV疫苗更理想的靶点。
F蛋白存在融合前（Pre-fusion Protein，Pre-F）和融合后（Post-fusion Protein，Post-F）构象变化。病毒感染过程中，亚稳态的Pre-F蛋白表达在病毒包膜表面，当与宿主细胞膜接触后，发生结构重排，形成高度稳定的Post-F蛋白。
RSV F蛋白融合前后的构象变化
（源自文献：doi: 10.1016/j.cytogfr.2022.10.001）
如图所示，Pre-F蛋白有6种抗原表位，Post-F蛋白仅有4种。抗原表位Ⅴ和Ø可诱导更强的中和抗体活性，尤其是位于Post-F顶端的Site Ø诱导活性最高。Chang等人对两种形式的F蛋白进行研究，发现使用Pre-F蛋白免疫产生的中和效价比Post-F蛋白高6.9倍，从而高效预防RSV感染。
因此，结构稳定的Pre-F蛋白是产生高效主动免疫的关键。
义翘神州已成功开发具有稳定融合前构象的Pre-F蛋白（货号：11049-VNAS）助力RSV疫苗开发，而融合后构象的Post-F蛋白（货号：40999-V08H）有助于筛选特异性抗Pre-F抗体。
3款获批上市的RSV疫苗均是基于Pre-F蛋白，而未采用Pre-F蛋白设计的多款疫苗折戟在临床Ⅲ期，尽管有些在Ⅰ期或Ⅱ期取得了较好的结果，如Novavax的RSV纳米颗粒疫苗、GSK的ChAd155.RSV（FNM2-1）和Bavarian Nordic的MVABN-RSV等。
✦义翘神州RSV特色产品
义翘神州已开发具有稳定融合前构象的Pre-F蛋白（货号：11049-VNAS）、RSV Pre-F小鼠血抗体滴度检测试剂盒（货号：KIT053）、RSV-F (A2) 肽库（货号：PP004）等产品以助力RSV疫苗开发。
RSV Pre-F 重组蛋白，Cat: 11049-VNAS
经抗体验证：具有稳定的融合前构象
经SEC-MALS验证：三聚体比例≥ 90%
高批间一致性
CHO稳定株表达，单批次g级供应
高纯度，三聚体比例≥90%
Purity: ≥95% by SDS-PAGE, ≥90% by SEC-MALS (MW ~170 kDa)
高批间一致性
ELISA assay validated: Immobilized RSV Pre-fusion protein can bind to a site Ø specific Pre-F antibody
高稳定性
RSV Pre-F蛋白 (Cat: 11049-VNAS) 经反复冻融5次或置于4℃放置48 h后，理化性质不发生改变，稳定性高。
| 检测样品 | SDS-PAGE浓度 | HPLC纯度 | 分子量（MALS） |
| 原液 | 99% | 98% | 170kDa |
| 冻融5次 | 99% | 98% | 170kDa |
| 4℃放置48h | 99% | 98% | 170kDa |
ELISA结合实验验证，经过5次反复冻融后的Pre-F蛋白与抗体的结合活性没有降低。
Immobilized Pre-F protein binds to a pre-F specific antibody that targets a quaternary-dependent epitope at a concentration of 0.2 μg/mL (100 μL/well).
Post-F (His Tag) is not recognized by the mentioned antibody at low concentrations (routinely tested).
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【参考文献】
1.Crank et al. A proof of concept for structure-based vaccine design targeting RSV in humans. Science, 2019. doi: 10.1126/science.aav9033
2.Xirui Qiu, et al. Development of mRNA vaccines against respiratory syncytial virus (RSV). Cytokine and Growth Factor Reviews, 2022. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2022.10.001
3.McLellan et al. Structure and Function of RSV Surface Glycoproteins. Curr Top Microbiol Immunol, 2013. doi: 10.1007/978-3-642-38919-1-4.
标签：Pre,合胞,融合,疫苗,RSV,Post,蛋白 From： https://blog.csdn.net/jinsheyuhe/article/details/142496775