细胞因子
细胞因子(Cytokine,CK)：是由活化的免疫细胞（单核、巨噬、T、B）或非免疫细胞（血管内皮细胞，表皮细胞，成纤维细胞、某些肿瘤细胞）合成分泌的可溶性生物活性分子。
本文关注的主要是活化的T淋巴细胞产生的细胞因子，下面就详述一下活化T淋巴细胞产生细胞因子过程：
重点关注Th1和Th2产生的细胞因子;
- Th1及其分泌的细胞因子具有促炎功能；
- Th2及其分泌的细胞因子具有抑炎功能。
明确促炎细胞因子和抑制炎症的细胞因子（以细胞因子6项检测为例）：
- 促炎细胞因子
- IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ；
- 抑制炎症的细胞因子
- IL-4、IL-10
细胞因子的临床应用
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感染性疾病
- IL-6在早期感染判断中优于CRP和PCT，其持续时间长，2h达到高峰。当其值极度增高，如IL-6＞1000ug/L，提示预后不良。细胞因子窗口期比CRP和血常规更早，可更早反映感染情况，CRP和血常规未升高时可及时用药指导治疗；细胞因子半衰期更短，治疗有效后会比CRP、血常规和PCT更快降低，能更及时评估药效，提示降低药物剂量或停药，避免过度治疗；病毒感染时IFN-γ水平显著升高，全国医院数据显示，病毒感染患者90%以上IFN-γ水平均升高。
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细胞因子风暴
- 无论是新冠病毒感染还是CAR-T治疗导致的细胞因子风暴，对于患者来说都很凶险，患者体内一系列细胞因子升高，如IL-2，IL-6，IL-10和TNF-α，此时促炎和抑制炎症的细胞因子发生紊乱，对患者有致命影响。监测重症患者细胞因子风暴（细胞因子大量迅速升高），避免发生重症，如MODS或重症感染，及时用药（抗炎药/抗生素/细胞因子拮抗剂/免疫调节剂）治疗，降低死亡率和重症风险。
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脓毒症
- 脓毒症早期，IL-1β, IL-6, IL-8, MCP-1显著升高，IL-10升高与脓毒症不良预后相关，持续高表达IL-10反映机体处于免疫抑制状态。
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分清机体炎症/免疫状态(SIRS/CARS/MARS)，精准治疗
- 重症患者可能存在三种炎症/免疫状态：
- 促炎因子大幅升高，提示存在炎症反应强烈（SIRS），此时建议抗炎治疗为主（激素/抗炎药/免疫抑制剂/CK拮抗剂）；
- 抗炎因子大幅升高，抗炎或免疫抑制状态（CARS），此时建议免疫提升治疗为主；
- 当促炎和抗炎因子大幅升高，提示炎症强烈和免疫低下（MARS），此时建议抗炎+免疫提升综合治疗。
- 重症患者可能存在三种炎症/免疫状态：
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监测重症患者免疫功能：CRP/血常规高，细胞因子不高——免疫功能低下或过度免疫抑制
- 重症患者一般存在严重感染或炎症，免疫功能正常情况下，促炎性细胞因子会显著升高，若重症患者细胞因子未升高或轻微升高，而CRP或血常规升高则提示机体免疫功能受到抑制。
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指导临床激素/抗炎药的应用，避免用量过度，导致过度免疫抑制
- 炎症反应强烈患者，需要使用激素治疗；若细胞因子和CRP及PCT均能有效降低，提示治疗效果较好，激素剂量合适；若细胞因子显著降低，CRP、PCT和血常规水平变化不显著，提示激素过度治疗，导致免疫抑制。
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哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病病情和药效监测（IL-4）；COPD、肺炎等气道炎症疾病病情评估和药效监测；
- 儿童的哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病主要以体液免疫主要介导，IL-4和IL-5可促进IgE抗体分泌，加重过敏性疾病，监测IL-4和其他促炎因子水平，可评估病情和药效；促炎性细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α等促进COPD、肺炎等气道炎症的进展，评估细胞因子水平变化，可评估上述疾病的病情进展、转归和药效监测。
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自免疾病炎症疾病的病情监测，病情进展和转归和疗效；激素/免疫抑制剂/细胞因子拮抗剂/抗生素药效评估；
- 监测两次或多次，促炎因子水平相对升高，提示自免疾病炎症进展；若促炎细胞因子水平相对降低，提示疾病转归； 促炎细胞因子水平治疗后显著降低，提示治疗效果较好；若促炎细胞因子治疗后变化不显著，提示治疗效果较差；
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评估肿瘤患者放化疗/免疫治疗等引发的炎症反应、免疫抑制状态；联合CRP和血常规对肿瘤患者合并感染或炎症的免疫功能评估；
- 肿瘤患者经过化疗或免疫治疗，会引发机体促炎细胞因子水平升高，导致炎症反应强烈，检测细胞因子水平，可评估放化疗或免疫治疗引发的炎症反应严重程度；促炎细胞因子水平治疗后显著降低，提示治疗效果较好；若促炎细胞因子治疗后变化不显著，提示治疗效果较差；若肿瘤合并感染或炎症患者细胞因子水平阴性或弱阳性，CRP或血常规水平升高，提示肿瘤合并感染患者免疫功能受到抑制。
总结： 当机体在应激状态下，促炎细胞因子会增高（活化更多的免疫细胞去杀伤病毒，细菌或肿瘤细胞），但当患者处于极度免疫力低下状态，即使感染很严重患者仍然难以活化足够的免疫细胞来产生促炎因子，而机体死一个平衡，促炎细胞因子高的同时，抑制炎症细胞因子也会随之升高，通过检测促炎细胞因子水平和抑制炎症细胞因子水平能够及时了解患者体内免疫状态，使机体保持适度的促炎状态同时降低抑制炎症细胞因子水平可能对于治疗有积极意义。